Kein bekanntes Ablaufdatum

"Hölle, nein", brüllt Richard Isaacson, als er gefragt wird, ob irgendeine Form von kognitiver Verfall ist mit zunehmendem Alter unvermeidlich, insbesondere für diejenigen, die genetisch auf die Behinderung ausgerichtet sind Demenz der Alzheimer-Krankheit. Dann, im Interesse der Wissenschaft, ein Unternehmen, das üblicherweise in die Vermutung gehüllt ist, hält er sich zurück. Sogar von den 60 oder so Gene Keiner von ihnen soll das Alzheimer-Risiko nach dem 60. Lebensjahr beeinflussen. Keiner von ihnen macht unaufhaltsam, was Umfragen zeigen, ist die am meisten gefürchtete Erkrankung in einer Bevölkerung, die immer länger lebt. Diese Tatsache, zusammen mit einem Erdbeben aufkommender Beweise, dass kognitive Beeinträchtigungen sich erst nach Jahrzehnten des Verfalls in den Prozessen zeigen, die unser Gehirn antreiben Isaacson, Neurologe bei Weill Cornell Medicine und New York-Presbyterian, hat genug Vorsprung, um die erste Alzheimer-Prävention des Landes zu eröffnen Klinik.

Die schnellen Kaskaden molekularer Ereignisse, die es Ihnen ermöglichen, ein Wort von der Zunge zu werfen oder sich daran zu erinnern, wo Sie das Auto geparkt haben, beginnen auf einer grundlegenden Ebene von Körperoperationen und neue Methoden zur Erfassung ihrer Fußabdrücke haben zu der Erkenntnis geführt, dass der kognitive Rückgang nach den Worten der Wissenschaft veränderbar ist. Dass solch ein lauwarmes Wort eine revolutionäre Möglichkeit verbirgt, spiegelt die warnende Geschichte der jüngeren Geschichte wider: Hunderte von Prüfungen von Hunderten von In den letzten zwei Jahrzehnten wurden Mittel eingesetzt, um den kognitiven Verfall bei Tausenden von Patienten zu verlangsamen oder zu stoppen Büste.

Es kann sein, dass sie alle auf die falschen Mechanismen der Störung abzielten. Jüngste Studien zeigen, dass die Plaques von Amyloidproteinen, die sich zwischen Gehirnzellen ansammeln, und die Verwicklungen von Tau-Proteinen, die sich in Gehirnzellen ansammeln, beide Als Signatur von Alzheimer angesehen, treten sie auch bei vielen Menschen auf, die keinen Gedächtnisverlust haben - und fehlen bei 35 bis 40 Prozent derjenigen, die nach neuropsychologischen Tests machen. Es gibt keine Korrelation zwischen dem Vorhandensein von Plaques und der kognitiven Funktion. Anstelle des Auslösers für eine Krankheit können die Plaques und Verwicklungen eher periphere Phänomene oder nachgeschaltete Effekte anderer Prozesse sein.

Obwohl niemand mit Sicherheit sagen kann, was die Veränderungen im Gehirn der Betroffenen verursacht, bedeutet dies nicht, dass diese Veränderungen nicht vermeidbar sind. "2007 habe ich den Begriff" Behandlung der prodromalen Alzheimer-Krankheit "verwendet, und niemand hat dafür bezahlt Beachtung für mich “, sagt Isaacson. "Seit 2014, als die Klinik gegründet wurde, ist es in Ordnung," Alzheimer-Krankheit "und" Prävention "im selben Satz zu sagen", sagte er kürzlich auf einer Konferenz an der New Yorker Akademie der Wissenschaften.

Und hier ist das Paradoxon von Schneiden-edge Intervention - es kann nichts Exotisches mit sich bringen. Kein Wundermittel, sondern eine Reihe von meist banalen Entscheidungen, die fast jedem auf der Welt zugänglich sind - vor allem Ernährung und mäßige Bewegung. Viele Untersuchungen legen nahe, dass die Alzheimer-Krankheit - und der kognitive Rückgang der Gartensorte - im Kern ein Stoffwechsel sein kann Störung, eine Störung des Kraftstoffverbrauchs durch das Gehirn, ein Prozess, der mit zunehmendem Alter an Effizienz verliert und von Natur aus beeinflusst wird was wir essen. Schließlich muss unser Körper mit den Nährstoffen versorgt werden, die wir verbrauchen, und die Flora und Fauna, die wir für den Tisch ernten, besteht aus denselben Molekülen wie Wir sind es, ihre chemischen Bestandteile werden in uns gemischt und neu gemischt - ob sie als Ente à l'Orange oder schmucklos als Grünkohlsalat verkleidet ankommen.

Es ist sehr wichtig, welche Nährstoffe wir auf den Tisch legen. In einer vorläufigen Studie mit 166 Patienten hat Isaacson festgestellt, dass nur sechs Monate einer Diät reich an frischen Gemüse und wenig Kohlenhydrate können den Gedächtnisverlust bei Risikopersonen abschwächen, die mentale Verarbeitung beschleunigen und Boost exekutive Funktion, einschließlich hemmender Kontrolle und Aufmerksamkeit. Die Diät beinhaltet fetten Fisch, aber nicht mehr als eine Portion rotes Fleisch pro Woche - und dann nur mit Gras gefüttert. Wenn Patienten essen, ist genauso wichtig wie das, was sie essen. Die Mahlzeiten müssen über Nacht Platz für mindestens 12 Stunden Kohlenhydrate lassen.

Die Ernährung ist auch eine bedeutende Abkehr von der amerikanischen Standardküche, die so reich an rotem Fleisch ist. frittierte Lebensmittel und entblößte Kohlenhydrate, von denen Ketchup einst als Gemüse vorgeschlagen wurde Portion. Sogar diejenigen, die von der Regierung herausgegebene Ernährungsrichtlinien befolgen, konsumieren nur das, was berechnet wird, um Nährstoffmängel abzuwenden Die Ernährungsneurowissenschaftlerin Lisa Mosconi, Gründerin und Direktorin des Labors für Ernährung und Gehirnfitness an der New York University Medical Center. "Wir wissen nicht, wie man richtig für das Gehirn isst", sagt sie.

Ciao!

Wenn jemand weiß, sind es Menschen, die am Mittelmeer leben, wie der Wissenschaftler Ancel Keys vor fast einem halben Jahrhundert herausgefunden hat. Regionen, in denen die Einwohner Mahlzeiten um frisches Obst und Gemüse zubereiten, erhebliche Mengen Getreide essen und Hülsenfrüchte und üppiges Olivenöl enthalten laut Keys die höchsten Konzentrationen an gesunden Hundertjährigen im Jahr 1970.

Die mediterrane Art zu essen ist eine ruhige Veranstaltung mit mehreren kleinen Gängen, die von moderaten Mengen Wein begleitet werden. Es bietet mehr Fisch als Fleisch sowie Suppen und Beilagen von Blattgemüse wie Mangold und Chicorée in verschiedenen Variationen, die in amerikanischen Supermärkten keine Beliebtheitswettbewerbe gewinnen. Dann folgt in der Regel auch eine große Mahlzeit in Italien la passeggiataEin Spaziergang durch die Stadt, der sowohl Mode als auch Muskulatur ausübt, und Bewegung ist ein bewährter Hirnschutz.

Im Laufe der Jahre haben viele Versuche mit der Mittelmeerdiät gezeigt, dass Herzinfarkte keine unvermeidliche Folge des Alterns sind. Und mit der zunehmenden Dringlichkeit in den letzten zehn Jahren zeigen Versuche mit der Ernährung - manchmal angepasst, wenn neue Erkenntnisse vorliegen -, dass kognitives Altern auch nicht der Fall ist.

Da sowohl das Herz als auch das Gehirn Störungen der Blutversorgung äußerst intolerant sind, schützt das, was das eine schützt, auch das andere. „Gefäßfaktoren sind für die kognitive Funktion und die Entwicklung von Demenz genauso wichtig wie für Herz-Kreislauf-Erkrankungen “, sagt Irwin Rosenberg, Leiter des Human Nutrition Research Center für das Altern bei Tufts Universität. "Ernährungsfaktoren sind für beide ähnlich." Das Gehirn macht nur 2 Gewichtsprozent des Körpers aus, ist jedoch so metabolisch aktiv, dass es 25 Prozent des Kraftstoffs des Körpers verbraucht. Unter normalen Bedingungen ist dieser Kraftstoff Glukose. Eine Reihe nährstoffspezifischer Transportsysteme helfen Nährstoffen, die stark geschützte Blut-Hirn-Schranke zu überwinden. Verwirren Sie sich mit dem System und... nun, genau das versuchen Horden von Forschern verzweifelt herauszufinden.

Bewusstseinskontrolle

Wäre sie nicht in Italien geboren und aufgewachsen, wäre Mosconi dennoch eine Verfechterin des mediterranen Ansatzes. Ihre Studien an klinisch und kognitiv normalen Männern und Frauen in den Vierzigern und Fünfzigern zeigen dies auch in mittleres AlterDie Hirnregionen und -funktionen, die am anfälligsten für Störungen durch die Alzheimer-Pathologie sind, werden bereits durch die Ernährung beeinflusst, was typische amerikanische Konsummuster impliziert. Mosconi betrachtet Alzheimer nicht als Alterskrankheit: "Es ist ein lebenslanger Prozess, der jung beginnt und erst nach dem 50. Lebensjahr einen Wendepunkt erreicht."

In einer Studie sammelte Mosconi detaillierte Informationen zur Nahrungsaufnahme von 52 Teilnehmern, die sich normal ernährten. Sie achtete besonders auf 35 Nährstoffe, die auf die eine oder andere Weise mit der kognitiven Funktion verbunden waren. Gleichzeitig verwendete sie die Magnetresonanztomographie, um das Volumen der grauen Substanz zu bestimmen, das ein Maß für die Hirnatrophie ist, dh den Zelltod. Schrumpfung des Gehirns - beginnend im Hippocampus, dem Sitz der Gedächtnisspeicherung im medialen temporalen Kortex, Die Ausbreitung auf die Frontallappen, die die Exekutivfunktion steuern, ist ein Kennzeichen von Alzheimer Krankheit. Mosconi maß auch die Menge an Amyloidprotein im Gehirn und die Glukoseaufnahme durch das Gehirn.

Unabhängig davon, ob die Probanden Risikofaktoren für die Alzheimer-Krankheit hatten oder nicht, wie z. B. eine Familienanamnese der Erkrankung, fand Mosconi eine feste Korrelation: Je höher die Aufnahme von Vitamin B12, Vitamin D und Omega-3 Fettsäuren, je geringer die Belastung mit Amyloid im Gehirn und je größer das Gehirnvolumen und der Glukosestoffwechsel sind. Der Verzehr von Lebensmitteln, die reich an Vitamin E, einfach und mehrfach ungesättigten Fetten, Carotinoiden, Vitamin A und C sowie Ballaststoffen sind, wirkte sich positiv auf den Glukosestoffwechsel aus. Umgekehrt waren sowohl das Gehirnvolumen als auch der Stoffwechsel unter denjenigen am niedrigsten, die die meisten gesättigten Fette, Transfette, Cholesterin und Natrium konsumierten, berichtete Mosconi in der Zeitschrift für Ernährung, Gesundheit und Altern. Die Schutzmuster waren mit einer höheren Aufnahme von Gemüse, Obst, Vollkornprodukten, Fisch und fettarmer Milch verbunden Lebensmittel und eine geringere Aufnahme von Süßigkeiten, Bratkartoffeln, verarbeitetem Fleisch und fettreichen Milchprodukten, einschließlich Butter.

Dieselben Nährstoffe und ihre Nahrungsquellen erwiesen sich in einer separaten Studie an kognitiv normalen Personen im Alter von 25 bis 25 Jahren als gehirnschützend 72, die alle einem Alzheimer-Risiko ausgesetzt waren: Sie hatten entweder einen Verwandten ersten Grades mit der Krankheit oder trugen ein spezifisches Gen - das ApoE4 Gen. Apolipoprotein E (ApoE) ist einer von mehreren Transportern der Fette oder Lipide, die der Körper zur Bewegung von Nährstoffen einsetzt, und es gibt es in drei Varianten. Die E4-Variante, die auch an Herzerkrankungen beteiligt ist, erhöht das Risiko einer spät einsetzenden Alzheimer-Krankheit und ist bei etwa 20 Prozent der Amerikaner vorhanden. Diejenigen, die eine Kopie der ApoE4-Variante haben, haben das zwei- bis dreifache des durchschnittlichen Alzheimer-Risikos, während diejenigen mit zwei ApoE4-Allelen das 15-fache des normalen Risikos haben. Aber selbst sie sind nicht dazu verdammt, die Störung zu entwickeln. Die Ergebnisse, berichteten Mosconi und ihre Kollegen in BMJ Öffnenschlagen vor, dass „Ernährungsinterventionen zur Erhaltung der Gehirnaktivität besonders nützlich sein könnten, wenn im jungen Erwachsenenalter bei normalen Personen mit Alzheimer-Risiko vor irreversiblen neuronalen Erkrankungen eingeführt Verlust."

Entscheidend ist, dass Mosconi nur dann starke Auswirkungen von Nährstoffen fand, wenn sie aus tatsächlichen Lebensmitteln stammten, nicht aus Nahrungsergänzungsmitteln. „Das Schöne an Lebensmitteln ist, dass sie mehrere Formen eines Nährstoffs enthalten. Es gibt acht Formen von Vitamin E; Eine isolierte Form ist weniger effektiv als alle zusammen. “ Nur Lebensmittel liefern eine breite Palette an Antioxidantien, und möglicherweise ist eine bunte Armee erforderlich, um alle Ereignisse zu bekämpfen, die dem kognitiven Rückgang zugrunde liegen.

Nur wenige im Gehirngeschäft bezweifeln, dass die Mittelmeerdiät gut ist. Aber die MIND-Diät kann noch besser sein. Es wurde von Martha Clare Morris, einer Ernährungsepidemiologin am Rush University Medical Center in Chicago, entwickelt und trägt den offiziellen Namen Mittelmeer-DASH-Intervention für neurodegenerative Verzögerung und enthält nur die Lebensmittel, die durch "zwingende wissenschaftliche Beweise" nachgewiesen wurden neuroprotektiv.

Es enthält prominent grünes Blattgemüse und empfiehlt mindestens eine Portion davon pro Tag sowie zwei weitere Gemüseportionen. In jahrelangen Versuchen mit der Diät hat Morris durchgeführt, um den Rückgang bei Menschen mit Alzheimer-Risiko, grünes Blatt, zu verhindern Gemüse - gute Quellen für Carotinoide, das B-Vitamin Folat, Vitamin E und Polyphenole - hatte die höchste positive Korrelation mit dem Gehirn Funktion. „Die Rückgangsrate bei denjenigen, die ein bis zwei Portionen pro Tag konsumierten, entsprach 11 Jahre jünger als diejenigen, die selten oder nie grünes Blattgemüse konsumiert haben “, so Morris gefunden. Ebenfalls ganz oben auf der empfohlenen Liste stehen Beeren (die einzige Frucht, die den Evidenztest besteht); Kreuzblütler; gelbes Gemüse, reich an antioxidantienreichen Carotinoiden; zusammen mit Nüssen, Bohnen, Vollkornprodukten, Geflügel, Olivenöl extra vergine und Wein.

Fast tausend Chicagoer im Alter von 58 bis 98 Jahren konsumierten die MIND-Diät und wurden anhand ihrer Einhaltung bewertet gehirngesunde Lebensmittelgruppen und Vermeidung ungesunder Lebensmittelgruppen - rotes Fleisch, Butter und Stick Margarine, Käse, Gebäck, und Süßigkeiten. Die Topscorer testeten im Gehirn 7,5 Jahre „jünger“ als ihre nicht anhaftenden Kollegen. Die Diät ist stark genug, dass auch diejenigen, die sich nur mäßig daran halten, davon profitieren, mit reduzierten Abnahmeraten.

Auf Rampen zu oxidativem Stress

Isaacson setzt die MIND-Diät ein und passt sie an die Besonderheiten der individuellen Biologie an - mehr Omega-3-reiche Lebensmittel für diejenigen, die bei kardiovaskuläres Risiko aufgrund hoher Triglyceridspiegel, höherer Vitamin-D-Verbrauch bei Menschen mit zwei Kopien des ApoE4 Gen. Aber genauso wichtig wie Was Leute essen ist wann: für mindestens 12 Stunden über Nacht, fünf Nächte in der Woche, überhaupt keine Kohlenhydrate. Die Kohlenhydratrestriktion leitet das Gehirn auf seinen Ersatzbrennstoff Keton um. Es gibt Hinweise darauf, dass das Fasten die Maschinerie der Glukoseverwertung zurücksetzt, beginnend mit den ausgeklügelten Systemen, über die der Körper verfügt, um die Verfügbarkeit von Nährstoffen zu erfassen. "Die Daten deuten darauf hin, dass die frühesten Veränderungen der Alzheimer-Krankheit die Glukose beeinflussen", sagt er Der Neurowissenschaftler Gary Gibson tritt besonders früh - im jungen Erwachsenenalter - bei denen auf, die ApoE4 tragen Gen. "Glukoseveränderungen korrelieren sehr stark mit kognitiven Veränderungen."

Im Gehirn treibt Glukose die gesamte Nervenzellaktivität an, am intensivsten in der grauen Substanz des Kortex und für diesen Schlüssel Aufgabe Es wird durch mehrere sauerstoffbedürftige Schritte in Adenosintriphosphat oder ATP in den Mitochondrien der Zellen umgewandelt. Glukose liefert aber auch die Vorläufer für die Synthese der Neurotransmitter des Gehirns und setzt sich in Bewegung Prozesse zur Beseitigung von Abfallprodukten und Zelltrümmern, eine notwendige Wartungsaufgabe für ein Organ, das ein Stoffwechsel ist Treibhaus.

Wie Gibson, Professor an der Weill Cornell Medicine und ihrem Brain and Mind Research Institute, sieht, sind die Mitochondrien die erste Ursache für die Alzheimer-Krankheit. Mit zunehmendem Alter beeinträchtigen Veränderungen der Mitochondrien den oxidativen Stoffwechsel und verursachen oxidativen Stress, gekennzeichnet durch einen Überschuss an freien Sauerstoffradikalen - für sich genommen ein starkes Mittel zur Schädigung: der DNA, der Fette, der Proteine ​​und anderer Moleküle. Oxidative Schäden sind im Alzheimer-Gehirn weit verbreitet, noch mehr als Plaques und Verwicklungen, insbesondere in den frühen Stadien der Krankheit, sagt Gibson. Oxidativ Stressaktiviert wiederum ein Enzym, das Beta-Amyloid von seinem Vorläuferprotein abspaltet, die Amyloidproduktion beschleunigt und die Voraussetzungen für seine Akkumulation schafft.

Aber oxidativer Stress macht viel mehr, sagt Gibson. Es behindert die Beseitigung von Ablagerungen und fördert die Bildung von Zelltoxinen, Entzündungsprozessen und den Zelltod. Von besonderem Interesse für Gibson ist, dass es ein mitochondriales Enzym namens Ketoglutarat-Dehydrogenase-Komplex (KGDHC) deaktiviert.

In Tierstudien führt ein KGDHC-Mangel zu Plaquebildung, Gedächtnisdefiziten und verminderter Neurogenese, was laut Gibson darauf hindeutet, dass eine Steigerung der Produktion des Enzyms therapeutisch sein könnte. Die Produktion von KGDHC hängt von der Anwesenheit von Vitamin B1 ab, das auch als Thiamin bezeichnet wird. Ärzte wissen seit langem, dass ein Thiaminmangel die Gedächtnisdefizite und Veränderungen von Alzheimer nachahmt Erkenntnis. Gibson wird von den National Institutes of Health finanziert und führt derzeit eine einjährige klinische Studie durch eine Thiaminvariante, Benfotiamin, bei 76 Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung oder leichter Alzheimer-Krankheit Krankheit. Benfotiamin ist eine seit langem etablierte Behandlung für neuronale Komplikationen von Diabetes.

Es kann sein, dass oxidativer Stress durch die Ansammlung von Eisen im Gehirn einen pathologischen Schub erhält. Studien haben hohe Konzentrationen des Minerals in Bereichen des Gehirns festgestellt, die mit Neurodegeneration assoziiert sind, und Menschen mit geringem Demenzrisiko haben keine derartigen Ablagerungen. Diäten, die reich an rotem Fleisch sind, können zu toxischen Konzentrationen beitragen - aber auch staatliche Vorschriften, die eine Eisenanreicherung von raffiniertem Getreide erfordern. Während sich die Wissenschaft selbst in Ordnung bringt, halten Forscher es für ratsam, den Hämoglobinspiegel im Blut am unteren Ende des Normalwerts zu halten - ein weiterer Grund, den Verzehr von rotem Fleisch zu begrenzen.

Auszeit: Die Rolle des Fastens

Glukose überhaupt erst ins Gehirn zu bringen, ist die Aufgabe eines Transportsystems, das von der abhängt Hormon Insulin. Im Gehirn ist die Dichte der Insulinrezeptoren in den Teilen des Organs mit den härtesten Aufgaben wie dem am höchsten Hippocampus und der präfrontale Kortex, sagt Auriel Willette, Assistenzprofessor für Lebensmittelwissenschaft und menschliche Ernährung am Iowa State Universität. Das Problem ist, dass Insulin zwar für die normale Gehirnfunktion essentiell ist, der Körper jedoch mit zunehmendem Alter tendenziell insulinresistent wird. Darüber hinaus fördern viele Lebensmittel in der amerikanischen Ernährung - raffinierte Kohlenhydrate, Rindfleisch - ebenso die Insulinresistenz Fettleibigkeit und Inaktivität. Das Gehirn ist so empfindlich, dass selbst ein geringer Grad an Insulinresistenz (viel weniger als nötig, um Diabetes auszulösen) weitreichende nachgeschaltete neuronale Effekte haben kann.

Willettes Arbeit verbindet Insulinresistenz mit Neurodegeneration und kognitivem Verfall. In einer Studie untersuchten er und seine Kollegen 150 kognitiv normale Erwachsene mittleren Alters mit Alzheimer-Risiko und stellten fest, dass eine Insulinresistenz vorhergesagt wurde Verminderter Glukosestoffwechsel - insbesondere im präfrontalen und temporalen Kortex - gemessen durch PET-Scans, und Beeinträchtigung des Gedächtnisses bei kognitiven Tests Funktion. "Insulinresistenz birgt ein nicht triviales Risiko für die Alzheimer-Krankheit in der Lebensmitte", berichtete das Team in JAMA Neurology. Willette behauptet, dass der Weg zur Unterbrechung der „präsymptomatischen Alzheimer-Krankheit“ darin besteht, auf Mechanismen abzuzielen, die an der Insulinsignalisierung beteiligt sind.

Fasten eingeben. Kalorienreduktion im Allgemeinen und Kohlenhydratrestriktion im Speziellen helfen bei der Überwindung der Insulinresistenz, indem sie das Gehirn von Glukose auf seinen Ersatzbrennstoff Keton zwingen. Weil die Gehirnfunktion so wichtig ist, ist sie auch unter Hungerbedingungen geschützt. Fettzellen werden angewiesen, ihre Beute freizusetzen, und die Leber wandelt freie Fettsäuren als Glukoseaustausch in Ketonkörper um. Ketone sind besonders effizient; Das Gehirn bekommt mehr ATP-Knall für seinen Treibstoff aus Ketonen als aus Glukose, und Studien zeigen, dass die erhöhte Energie die kognitive Leistung steigert. Das Umgehen von Glukose hilft, die Insulinsensitivität wiederherzustellen.

Seit den 1930er Jahren wissen Wissenschaftler, dass Kalorienreduzierung die Lebensdauer verlängern kann, und zwar durch Verzögerung von oder Verhinderung von altersbedingten chronischen Erkrankungen wie Diabetes, Herzerkrankungen, neurodegenerativen Erkrankungen und vielen anderen Krebs. Dass solche unterschiedlichen Störungen ähnlich reagieren, legt nahe, dass sie durch einige grundlegende biologische Prozesse miteinander verbunden sind. Der Verdacht, dass es gemeinsame Ursachen für die Krankheiten des Alterns geben könnte, stellt das dar, was heute als "Gerowissenschaften" bekannt ist, und die Suche nach diesen Ursachen ist zum neuesten Goldrausch der Wissenschaft geworden. Wenn man auf eine Person abzielt, kann man sie alle in Angriff nehmen und eine sogenannte „Langlebigkeitsdividende“ zahlen. Zumindest mit der öffentlich finanzierten Forschung, Die Arbeit zielt nicht so sehr darauf ab, die Lebensdauer zu verlängern, sondern vielmehr darauf, die „Gesundheitsspanne“ zu verlängern, chronische Krankheiten zu verschieben und den Rückgang schnell zu komprimieren Endspiel. Die Forschung konzentriert sich stark auf den Stoffwechsel - denn jede Zelle benötigt Energie und Nährstoffe.

So effektiv die Kalorienreduzierung auch sein mag, es ist einfach zu schwierig, sie lange aufrechtzuerhalten. Stattdessen erforschen Forscher, die mit Kreaturen von einzelliger Hefe bis zu Würmern, Mäusen und Männern arbeiten Regime, die die Auswirkungen der Kalorienreduzierung nachahmen und versuchen herauszufinden, wie sie den Körper schützen und Gehirn. Zellbiologe Valter Longo, Professor für Gerontologie an der University of Southern California und der Direktor des Longevity Institute ist einer von ihnen.

Periodisches Verhungern ist tatsächlich ein Teil des Lebens, sagt Longo, ein Zustand, dem alle Organismen von Anfang an ausgesetzt waren. "Das haben wir vergessen, weil das Essen überall um uns herum ist. Aber das Fasten ist ein sehr sorgfältig entwickelter Prozess, der den Stoffwechsel im Gehirn revolutioniert. Es verändert die Funktionsweise des Gehirns. “ Er nennt es „eine weitreichende Strategie“, die unabhängig von der genetischen Hand funktioniert, mit der jeder befasst ist.

Beim Menschen, wie bei allen anderen Tieren, sind biochemische Mechanismen für den Erwerb von und eingebaut, erklärt Longo Lebensmittel lagern und dann während der mageren Zeiten die gespeicherte Energie zur Reparatur und zum Widerstand aufrufen Stress. Das Fasten löst eine Vielzahl von angeborenen Zellerneuerungsmechanismen aus, und Studien an mehreren Organismen zeigen, dass diese Fastenphysiologie ebenso wie unser Nährstoffsensor an den Tageszyklus gebunden ist. Zu Beginn des Lebens wurden sowohl energetisierende als auch reparierende Aspekte des Stoffwechsels in Einklang mit dem Tag / Nacht-Aktivität / Ruhezyklus gebracht. Unabhängig davon, welche Gewinne wir mit unseren rund um die Uhr geöffneten Vorratskammern und künstlicher Beleuchtung erzielt haben, haben wir den Aktivitäts- / Ruhezyklus unterbrochen Unser Stoffwechsel wurde über Millionen von Jahren der Evolution aufgebaut und wir haben versehentlich viele chronische Erkrankungen ausgelöst Krankheiten. Laut Longo kann die Fastenphysiologie jedoch durch intermittierendes und periodisches Fasten wieder eingeschaltet werden.

Die Beschränkung des Zeitpunkts der Nahrungsaufnahme auf 12 Stunden täglich ohne offensichtlichen Versuch, den Verbrauch zu senken, bewirkt dasselbe, was die Kalorienbeschränkung bewirkt: Sie löst aus zelluläre Reprogrammierung, Wiederbelebung des Glukosestoffwechsels und der Signalwege, Entsaften der komplexen Kaskaden molekularer Signale, auf die sich der Körper stützt, um Nährstoffe an die zu liefern Gehirn. Mäuse mittleren Alters, die sieben Monate lang zweimal im Monat eine Fasten-nachahmende Diät erhielten, lebten nicht nur deutlich länger und verloren Körperfett, übertrafen sie Standard-gefütterte Kontrollen bei Tests der motorischen Koordination und kurz und Langzeitgedächtnis, Longo und Satchidananda Panda vom Salk Institute berichteten kürzlich in Zellstoffwechsel. Studien zeigen, dass die Fütterungsstrategie neue und funktionelle Neuronen erzeugt.

Ein metabolischer Meister

Das Fasten ist möglicherweise nicht der einzige Weg zur kognitiven Jugend. Gerowissenschaftler sind an Metformin interessiert, einem Antidiabetikum, das seit einem halben Jahrhundert verwendet wird. Daten, die im Laufe der Jahre gesammelt wurden, deuten darauf hin, dass es das Krebsrisiko verringert und die kognitiven Funktionen bewahrt, während Laborstudien zeigen, dass es hilft Glukosestoffwechsel durch direkte Einwirkung auf Mitochondrien, um den Sauerstoffverbrauch zu verlangsamen, wodurch oxidativer Stress sowie molekulare Schäden sogar gebremst werden zu DNA. Es ist möglich, dass es auch Effekte ausübt, indem es die Zusammensetzung des Darmmikrobioms günstig verändert. Eine fünfjährige, randomisierte, doppelblinde klinische Studie des Arzneimittels, die sich auf sein Anti-Aging konzentriert Effekte (genannt TAME oder Targeting Aging mit Metformin) wurden genehmigt und warten auf eine angemessene Wirkung Finanzierung.

Rapamycin ist ein weiteres Medikament, das bereits gegen eine Alterskrankheit eingesetzt wird - Krebs -, das die anderen Krankheiten lindern oder zumindest Einblicke in grundlegende Prozesse geben kann, die allen zugrunde liegen. Rapamycin arbeitet, sagt der Gerowissenschaftler Matt Kaeberlein, Professor für Pathologie an der University of Washington, indem er auf einen zentralen Nährstoffsensorweg abzielt, der das Zellwachstum und die Zellteilung steuert. Der Weg führt unter dem sehr unoriginalen Namen mTOR für das mechanistische Ziel von Rapamycin, und Studien zeigen, dass die mTOR-Aktivität tendenziell mit dem Alter zunimmt. Sie zeigen auch, dass die Unterdrückung von mTOR mit Rapamycin die Tiere stressresistent macht, ihre Lebensdauer verlängert und die kognitiven Funktionen verbessert.

"Es ist überraschend, dass Rapamycin für das kognitive Altern von Vorteil ist", sagt Kaeberlein. "Wir verstehen nicht warum. Die Aktivierung von mTOR ist für Lernen und Gedächtnis erforderlich. Es kann eine Funktion der Dosis sein. “ Auf der ganzen Linie scheint Rapamycin zwei Gesichter zu haben, ein Merkmal, das zu seiner wissenschaftlichen Anziehungskraft beiträgt. Rapamycin wird in hohen Dosen verabreicht und tötet Krebszellen ab. Es wird zur Immunsuppression nach Organtransplantation eingesetzt - es kann jedoch auch die Immunfunktion stärken. Es kann nur geringe Mengen für positive Gehirneffekte dauern.

Es stellt sich heraus, dass mTOR ein zentraler Akteur bei der Kalorienreduzierung ist. Es beeinflusst auch die Mitochondrien-Energetik und den Recyclingprozess („Autophagie“ genannt), bei dem alte Zellen abgebaut und ihre Komponenten für neue Zellen erneuert werden. Es wird als metabolischer Hauptregulator angesehen. Das Fasten dämpft die mTOR-Aktivität, und Rapamycin, das einer Reihe von Organismen bereits im mittleren Lebensalter verabreicht wird - nur drei Monate bei Mäusen -, verlängert ihre Lebensdauer, so Kaeberlein. Es verschiebt auch die Zusammensetzung des Mikrobioms.

Autophagie ist ein wichtiges Mittel zur Aufrechterhaltung und Erneuerung von Zellen und besonders wichtig für das metabolisch aktive Gehirn. Der Körper ist jedoch mit einem anderen wichtigen Weg zur Verjüngung ausgestattet: Stammzellen. Laufende Studien legen nahe, dass eines der wichtigsten Dinge, die sowohl Fasten als auch Rapamycin bewirken, die Veränderung ist die Umgebung von Stammzellen, um ihre Funktion zu verbessern und ihre Regenerationskraft zu steigern - was den Weg für eine echte Wiederbelebung auf zellulärer Ebene ebnet. Mit zunehmendem Alter, sagt Kaeberlein, „arbeiten Stammzellen nicht mehr effizient. Ihre Umgebung ist für sie nicht günstig. “ Übung, findet er, kann auch ein Weg sein, die Nischenstammzellen, in denen sie leben, günstig zu verändern.

Kaeberlein gibt zu, dass er mit der Idee spielt, für einen begrenzten Zeitraum eine niedrige Dosis Rapamycin einzunehmen. "Es gibt genügend Daten, die zeigen, dass es in niedrigen Dosen sicher ist." Er beaufsichtigt bereits eine randomisierte, blinde Studie zur mTOR-Unterdrückung durch Rapamycin bei Hunden.

Während die experimentelle Wissenschaft die Alterungsprozesse aussortiert, verfeinert Isaacson die Elemente seiner Multitarget-Strategie zum Schutz des Gehirns weiter. Er verwandelt die Grundlagenforschung in klinische Medizin und fügt nun den biologischen Daten, anhand derer er die Ernährung individualisiert, eine genetische Bewertung des Mikrobioms hinzu. Die Darmflora produziert nicht nur essentielle Nährstoffe, sondern trägt auch zur normalen Entwicklung und Funktion des Gehirns bei. Aber die Vielfalt der Flora ändert sich dramatisch mit dem Alter, zumindest unter Amerikanern, und diese Veränderungen können den kognitiven Rückgang verstärken. Das Verschieben der Zusammensetzung der Darmflora durch Erhöhen der Aufnahme von ballaststoffreichen Lebensmitteln der Gartensorte wie Gemüse und Bohnen wird zu einem zusätzlichen Manöver, um die Alterung des Gehirns zu verzögern.

Irgendwo drin ist ein kosmischer Witz, dass der neueste Stand der Wissenschaft der Art und Weise sehr nahe kommt, wie robuste Sizilianer seit Jahrhunderten essen. Aber das ist natürlich nicht dasselbe wie zu sagen, dass wir es die ganze Zeit gewusst haben.

Lebensmittel zu bevorzugen

• Sardinen, Hering für Omega-3-Fette Vitamin D.
• Blattgemüse: Mangold, Rotblattsalat, Grünkohl, Spinat für B-Vitamine, Vitamin E, Ballaststoffe, Vitamin C, Antioxidantien (Carotinoide, Flavonoide)
• Kreuzblütler: Kohl, Brokkoli, Blumenkohl für B-Vitamine, Vitamin C, Ballaststoffe, Antioxidantien, Glucosinolate
• Gelbes Gemüse: Karotten, Kürbis für Carotinoid-Antioxidantien, B-Vitamine, Ballaststoffe
• Walnüsse, Mandeln für Vitamin E, Antioxidantien, Omega-3-Fette, Vitamin B, Ballaststoffe
• Blaubeeren, Erdbeeren für Antioxidantien Vitamin C.
• Hülsenfrüchte: Linsen, Kichererbsen, Bohnen für B-Vitamine, Ballaststoffe
• Natives Olivenöl extra formonounsättigte Fette

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